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关于注射用脑蛋白水解物(I)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制的研究

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血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是发生在脑血管病基础上的以高级神经认知功能障碍为主,伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能持续性损害。近年来,VaD的发病率越来越高,成为居于第2位的常见痴呆。

 

脑蛋白水解物注射制剂是一类含有多种神经生长因子和其他肽类物质的混合多肽制剂。其中,国外产品脑活素(脑蛋白水解物,Cerebrolysin)对阿尔兹海默病和VaD的临床治疗获得了肯定疗效。

 

我国国家食品药品监督管理总局根据产品工艺和质量标准,将该类产品分为注射用脑蛋白水解物(I)、注射用脑蛋白水解物(II)、注射用脑蛋白水解物(III)。其中注射用脑蛋白水解物(I)采用全提取工艺,质量标准与Cerebrolysin一致。

 

 

我们对注射用脑蛋白水解物(I)做了该产品对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制的研究。现报到如下:

科研课题:注射用脑蛋白水解物(I)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制的研究

科研单位:1.天津药物研究院新药评价有限公司

                   2.河北医科大学中西医结合研究所

科研人员:景小龙,马莉,任雷鸣,侯衍豹等

 

试验方法:采用改良两血管阻断法制备血管性痴 呆(VaD)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(I)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物射液(Cerebrolysin,阳性药,10mg/kg)组。尾iv给药,每天一次。连续给药2周; 假手术组和模型组给予等体积理盐水。

 

给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2) 水平、 皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平。

 

结果:与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(I)显著升高VaD大鼠血清中 NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水 平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。

 

讨论:注射用脑蛋白水解物(I)是一种大脑所特有的肽能神经营养药物,能以多种方式作用于中枢神经,并进一步保护神经细胞免受缺血和各种神经毒素的损伤;可通过血脑屏障,促进脑内蛋白质的合成,改善脑内能量代谢;提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。

 

本课题组前期研究发现,注射用脑蛋白水解物(I)能提高VaD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高机体IGF-1水平,促进脑损伤后的神经元修复和生长有关。

 

结果表明:注射用脑蛋白水解物(I)能显著提高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平,  显著提高VaD大鼠皮层中GABA水平,并显著降低VaD大鼠皮层中Glu 水平。说明注射用脑蛋白水解物(I)改善VaD大鼠学习记忆能力的机制可能与提高机体NGF、IGF-2水平、调节兴奋性及抑制氨基酸类神经递质的平 衡有关。特别是注射用脑蛋白水解物(I)升高VaD大鼠IGF-2和GABA的效 果优于同剂量Cerebrolysin。

 

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