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关于注射用脑蛋白水解物(I)对血管性痴呆大鼠的保护作用的研究

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近年来,随着人口老龄化和脑血管病发病率的升高,我国血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者逐年增加,给家庭和社会造成了严重的负担。

 

脑蛋白水解物注射制剂是一类含有多种神经生长因子和其他肽类物质的混合多肽制剂。其中,国外产品脑活素(脑蛋白水解物,Cerebrolysin)对阿尔兹海默病和VaD的临床治疗获得了肯定疗效。我国CFDA根据产品工艺和质量标准,将该类产品分为注射用脑蛋白水解物(I)、注射用脑蛋白水解物(II)、注射用脑蛋白水解物(III)。其中注射用脑蛋白水解物(I)采用全提取工艺,质量标准与Cerebrolysin一致。

 

近年来研究发现,脑蛋白水解物可通过多种方式作用于中枢神经,为神经元的修复提供必须原料并改善其代谢,促进神经元的分化,有助于神经的修复和再生。

 

目前注射用脑蛋白水解物对VaD的治疗作用未见报道,本实验进行初步考察,为注射用脑蛋白水解物(I)的临床应用提供理论依据。
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试验目的:研究注射用脑蛋白水解物(I)对血管性痴呆大鼠的保护作用

科研单位:1.天津药物研究院新药评价有限公司

                    2.河北医科大学中西医结合研究所

科研人员:景小龙,侯衍豹,任雷鸣,马莉,黄妍,刘静,申秀萍

 

试验方法:采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(VaD)大鼠模型,假手术组分离颈总动脉后缝合伤口。模型大鼠随机分为模型组,脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10mg/kg)组,注射液脑蛋白水解物(I)高、中、低剂量(20、10、5mg/kg)组,尾iv给药。每天一次,连续给药2周;假手术组给予等体积生理盐水。采用Y迷宫和避暗实验法评价大鼠学习记忆能力;ELISA法检测VaD大鼠血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。

 

结果:与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(I)显著增加VaD大鼠在Y迷宫试验的正确次数,显著降低在避暗实验的潜伏期时间,并显著提高VaD大鼠血清IGF-1水平;上述作用与同剂量Cerebrolysin比较无显著差异。

讨论:VaD主要表现为高级神经活动的智能障碍,特别是认知功能障碍,包括学习、记忆、思维障碍,严重影响患者的生活质量。VaD是迄今为止唯一可以预防的痴呆,早期治疗具有良好的治疗作用。

 

IGF-1是一种广泛分布于大脑内的神经营养因子,其介导的PI3K/Akt信号通路是重要的促神经生长和存活的通路,可以促进神经元的修复和生长。

 

注射用脑蛋白水解物(I)是一种大脑所特有的肽能神经营养药物,能以多种方式作用于中枢神经,并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损伤;可通过血脑屏障,促进脑内蛋白质的合成,改善脑内能量代谢;提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。

 

本实验表明,注射用脑蛋白水解物(I)能显著增加VaD大鼠Y迷宫的正确次数和降低VaD大鼠避暗的潜伏期时间,并显著提高VaD大鼠血清中IGF-1水平,说明注射用脑蛋白水解物(I)能提高VaD大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高机体IGF-1水平,从而促进VaD大鼠脑损伤后的神经元修复和生长,改善脑损伤后的学习记忆过程有关。

 

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